Concor AM An toàn tiền lâm sàng

Bisoprolol:
Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy không có nguy hại đặc biệt cho người dựa trên các nghiên cứu quy ước của dược lý học an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, nguy cơ gây ung thư. Giống như các thuốc chẹn beta khác, liều cao của bisoprolol cho thấy có thể gây độc tính lên mẹ (giảm lượng thức ăn và giảm cân) và độc tính lên phôi thai/thai (tăng tỷ lệ tái hấp thu, giảm trọng lượng em bé khi sinh, chậm phát triển thể chất) nhưng không gây quái thai.
Amlodipine:
Độc tính lên sinh sản
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản trên chuột cống và chuột nhắt cho thấy bị chậm ngày sinh, thời gian trở dạ kéo dài và tăng tỷ lệ chết của chuột con sau sinh khi dùng ở mức liều gấp khoảng 50 lần liều khuyến cáo tối đa cho người theo mg/kg.
Suy giảm chức năng sinh sản
Không có tác động lên sự sinh sản của chuột cống khi điều trị với amlodipine (chuột đực điều trị trong 64 ngày và con cái 14 ngày trước khi kết đôi) ở liều tới 10 mg/kg/ngày (gấp 8 lần* liều khuyến cáo tối đa cho người là 10 mg tính theo mg/m²). Trong một nghiên cứu khác trên chuột cống khi mà chuột đực dùng amlodipine besilat trong 30 ngày với liều tương đương liều dùng cho người tính theo mg/kg, nhận thấy hormon kích thích tạo nang trứng và testosteron trong huyết tương bị giảm cũng như có sự giảm mật độ tinh dịch và số lượng tinh tử trưởng thành và tế bào Sertoli.
Gây ung thư, đột biến gen
Chuột cống và chuột nhắt dùng amlodipine với thức ăn trong 2 năm, ở liều hàng ngày là 0,5, 1,25, và 2,5 mg/kg/ngày, cho thấy không có bằng chứng tạo gen gây ung thư. Liều cao nhất (đối với chuột nhắt liều tương tự, và đối với chuột cống với liều gấp 2 lần* liều khuyến cáo tối đa trên người là 10 mg tính theo mg/m²) gần với liều dung nạp tối đa cho chuột nhắt nhưng không phải cho chuột cống.Nghiên cứu đột biến gen cho thấy không có tác hại do thuốc ở mức độ gen hay nhiễm sắc thể.
* Dựa trên cân nặng của bệnh nhân là 50 kg